Профессор Офер Меримский: "От ранней стадии к метастатической: лечение рака лёгкого с мутацией EGFR"

Лектор: профессор Офер Меримский

От ранней стадии к метастатической: лечение рака лёгкого с мутацией EGFR

Доклад при поддержке компании AstraZeneca

Введение

Современные подходы к лечению немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR охватывают весь путь пациента — от ранних резектабельных стадий до метастатического процесса.

Рак лёгкого является вторым по распространённости видом рака и основной причиной смерти от онкологических заболеваний. Пятилетняя выживаемость напрямую зависит от стадии:

– лучшие показатели при I стадии;

– худшие при IV стадии.

В среднем суммарная пятилетняя выживаемость составляет 5–17 %.

Эволюция понимания НМРЛ

Подходы к классификации и лечению НМРЛ значительно изменились.

Сначала использовался общий диагноз «немелкоклеточный рак лёгкого».

Позднее, с развитием патоморфологии, стало возможным различать:

– плоскоклеточный рак;

– аденокарциному.

Следующий этап — выявление драйверных мутаций: EGFR, ALK, ROS1, BRAF и других.

Каждый молекулярный подтип — это отдельное заболевание со своей биологией и тактикой лечения. В этой лекции рассматриваются мутации EGFR.

Мутации EGFR

Основные типы мутаций:

– делеции в экзоне 19;

– мутация L858R в экзоне 21.

Риск метастазов в ЦНС

Пациенты с EGFR-мутированным НМРЛ имеют повышенный риск поражения центральной нервной системы. Метастазы в ЦНС развиваются примерно в два раза чаще, чем при EGFR–диком типе.

Около 40 % пациентов в течение болезни сталкиваются с поражением ЦНС.

Осимертиниб обладает системной и внутримозговой активностью, что делает его критически важным препаратом.

Клинический случай (Ева, 71 год)

Диагноз (2022):

– метастатическая аденокарцинома лёгкого;

– плевральная инфильтрация;

– метастазы в головной мозг.

NGS выявил чувствительную мутацию EGFR (экзон 19). Это определило выбор терапии: осимертиниб.

Результаты через 3 года:

– КТ: лёгкие практически без признаков заболевания;

– МРТ: метастазы в мозге исчезли;

– качество жизни — 100 %, активная жизнь.

Клинический пример демонстрирует потенциал таргетной терапии при EGFR-мутированном НМРЛ.

Осимертиниб (Tagrisso): этапы развития применения

Последовательное расширение показаний:

1. Вторая линия при мутации T790M.
2. Первая линия при метастатическом EGFR-мутированном НМРЛ.
3. Первая линия в комбинации с химиотерапией.
4. Консолидация после химиолучевой терапии при нерезектабельной III стадии.
5. Адъювантная терапия после резекции (IB–IIIA).
6. Неоадъювантная терапия (в исследованиях).

Исследование FLAURA

Пациенты с местнораспространённым или метастатическим EGFR-мутированным НМРЛ.

Сравнение:

– осимертиниб;

– гефитиниб или эрлотиниб.

Ключевые результаты:

– значимое улучшение ВБП;

– преимущество во всех подгруппах;

– улучшение общей выживаемости;

– сравнимая переносимость.

Исследование FLAURA2

Сравнение:

– осимертиниб + платина + пеметрексед;

– монотерапия осимертинибом.

Преимущества комбинации:

– прирост медианы ВБП ≈ 9,5 мес.;

– эффективность во всех подгруппах;

– улучшение общей выживаемости.

Комбинация стала новым стандартом первой линии.

Исследование LAURA

Пациенты: нерезектабельная III стадия EGFR-мутированного НМРЛ после химиолучевой терапии.

Сравнение:

– осимертиниб до 3 лет;

– плацебо.

Результаты:

– значительное увеличение ВБП;

– снижение риска прогрессирования в ЦНС;

– тенденция к улучшению общей выживаемости.

Осимертиниб стал стандартом терапии после ХЛТ.

Исследование ADAURA

Пациенты: полностью резецированный НМРЛ IB–IIIA, EGFR+.

Сравнение:

– осимертиниб 3 года;

– плацебо.

Результаты:

– выраженное и устойчивое улучшение DFS и общей выживаемости;

– снижение риска рецидива, включая ЦНС.

Осимертиниб — стандарт адъювантной терапии.

Исследование NEO-ADAURA

Неоадъювантные подходы (исследование).

Группы:

– осимертиниб + химиотерапия;

– осимертиниб;

– стандартная химиотерапия.

Промежуточные данные:

– 12-месячная бессобытийная выживаемость до 93 %;

– высокий уровень патоморфологического ответа.

Итоги

Осимертиниб эффективен на всех стадиях EGFR-мутированного НМРЛ:

– метастатическое заболевание;

– нерезектабельная III стадия после ХЛТ;

– адъювантная терапия IB–IIIA;

– неоадъювантный режим (в исследованиях).

Преимущества препарата:

– высокая системная активность;

– доказанная эффективность в ЦНС;

– удобный формат терапии — таблетки 80 мг/сутки.

Осимертиниб — ключевой элемент стратегии лечения EGFR-положительного НМРЛ.